А-Талассемия — причини, діагностика, класифікація


Гематологія / Вторник, Март 12th, 2019

А-Талассемия — це синдром, при якому утворення нормального гемоглобіну занижено в результаті часткового або повного блокування синтезу поліпептидних ланцюгів альфа в молекулі глобіну. Клінічна і гематологічна картини вельми схожі на подібні аспекти при бета-таласемії, з якої неважко сплутати.

Спадковий Дефект в процесі синтезу ланцюгів а обумовлює розвиток ряду клінічних одиниць, відомих під назвою альфа-таласемія або а-талассеміческій синдром. Віднесення того чи іншого випадку до групи цього захворювання складніше, ніж до групи альфа-таласемії, оскільки блокування синтезу ланцюгів а порушує одночасно освіту всіх трьох видів фізіологічного гемоглобіну (А, А2, F), в будова яких включені ланцюга альфа.

З цієї причини не спостерігається процентна зміна Гемоглобіну А, А2 і F , а результат електрофорезу при ос-таласемії у дорослих гетерозигот нормальний. При цьому, з клінічної та гематологічної точок зору гетерозиготное стан не складне і ускладнює і без того нелегку класифікацію.
В даний час при Альфа-таласемії допускається наявність щонайменше двох видів мутацій: талассемия а1 (Тал. А1) або важка талассемия і таласемія А2 (Тал. А2) або слабка форма цього захворювання.

Поєднання цих двох видів Мутації обумовлює ряд клінічних, гематологічних і біохімічних аспектів, класифікація яких наведена в таблиці нижче, при цьому вона грунтується зокрема на електрофоретичному аспекті гемолізаті крові пуповини.

Класифікація альфа-таласемії А-Талассемия - причини, діагностика, класифікація

Гомозиготна форма при Мутації таласемії а1 нежиттєздатна, набуває аспект плодового водяночного скупчення, оскільки відбувається повний блокаж синтезу ланцюгів а, а отже відсутня можливість утворення нормального гемоглобіну А, А2 і F. У гомозигот при легкій формі (таласемія А2) і у гетерозигот при важкій формі (таласемія а1) спостерігаються клінічний і гематологічний аспекти легкої бета-таласемії, однак у дорослих результат електрофорезу укладається в норму.

У двічі Гетерозигот (Тал. А1 + Тал. А2) спостерігається «хвороба гемоглобін H», яка клінічно проявляється як гемолітична анемія середньої важкості, при цьому у дорослих наявність гемоглобіну Н становить 5-30%. При легкої мутації (Тал. А2) у гетерозигот захворювання протікає безсимптомно, з клінічної та гематологічної точок зору, у дорослих відзначається нормальний електрофоретичний аспект.

Електрофоретичне дослідження Гемоглобіну дорослих, за винятком гемоглобіну Н у раніше згаданих двічі гетерозигот, непоказовим оскільки у всіх інших випадках аспект нормальний. За винятком «хвороби Н» діагноз а-таласемії у дорослого пов’язаний з труднощами, для його постановки потрібні складні клінічні, гематологічні, електрофоретичні і сімейні дослідження, в тому числі електрофорез гемолізаті крові пуповини новонароджених в уражених сім’ях. Сучасні дані свідчать про наявність двох пар а структурних генів, а це ще більше ускладнює генетику а-таласемії.

При А-таласемії фізіопатогенетіческій механізм не відрізняється від спостережуваного при бета-таласемії. Блокаж синтезу ланцюгів а порушує рівновагу ланцюгів а (блокованих), бета і дельта. Протягом плодового періоду і на перших місяцях життя надлишок ланцюгів у сприяє утворенню тетрамеров гамма4 = гемоглобіну Bart’s.

У дорослих надлишок Ланцюгів бета викликає утворення тетрамеров бета4 = гемоглобіну H. Обидва види гемоглобіну не переносять О2 і відрізняються високою нестійкістю. Гемоглобін H легко осідає в клітинах, утворюючи включення, які виявляються способом забарвлення крезілблау. Відбуваються при а-таласемії порушення складають основу механізмів, що пояснюють всю клінічну і гематологическую симптоматологію: неефективний еритропоез і скорочення тривалості життя червоних кров’яних тілець.

Результати недавно проведених Досліджень свідчать про те, що генетичне ураження при гомозиготною а-таласемії полягає в делеции альфа структурних генів з повною відсутністю специфічного для а ланцюгів іРНК.

Що стосується « Хвороби Н » мабуть її обумовлюють наступні два генетичні механізми: подвійний гетерозіготізм щодо Тал. а1 + Тал. А2 і подвійний гетерозіготізм щодо Тал 1 + гемоглобін Constant Spring (CS). Гемоглобін CS характеризують подовжені ланцюги а (172 амінокислоти) і вельми повільний ритм синтезу. По суті мутація виду CS обумовлює утворення окремих аномальних ланцюгів в дуже малій кількості (1-2% до норми) і в підсумку дає однакові з а-талассеміческой мутацією ефекти — відсутність синтезу ланцюгів а й надмірна кількість відповідних їм ланцюгів бета.

Максимальний Коефіцієнт частоти а-таласемії спостерігається на Далекому Сході, переважно на Індокитайському півострові (Таїланду), проте описані випадки цього захворювання також в Греції, Туреччині та Італії. У нас в країні до теперішнього часу не ототожнені страждають а-таласемії.

Перебіг, ускладнення і терапія однакові з описаними при бета-таласемії.