Аутоімунні гемолітичні анемії — історія вивчення, класифікація


Гематологія / Четверг, Март 14th, 2019

Серед придбаних екзоерітроцітних гемолітичних анемій Аутоімунні гемолітичні анемії (АІГА) найбільш часто зустрічається в клінічній практиці, навіть частіше мікросфероцітной гемолітичної анемії і таласемії.

За механізмом розвитку вони розглядаються як типово аутоімунні захворювання, при цьому гемоліз — характерне ураження — відбувається під безпосереднім впливом антитіл на оболонку еритроцита. За класифікацією Gell і Coombs (Берчану) цей механізм ураження віднесений до типу 2.

Проведені після 1960 р дослідження уточнили механізм розплавлення і природу антитіл, однак, також як і при інших аутоімунних хворобах, ще не підтверджена гіпотеза про розвиток стану Сельф-сенсибілізації, порушення імунної переносимості і появи імунної реакції антитілом щодо власних структур — антигени еритроцита.

У генуінний формах захворювання аутоімунний патогенез нелегко пояснити, проте знання вторинних форм, з певним патогенезом, підказує нові патогенетичні гіпотези і щодо генуінний форм.

В існуючих двох Монографіях (Месробяну і Берчану) дано загальний опис цих патогенетичних механізмів, як в спеціальних розділах з аутоімунноїгемолітичної анемією (АІГА), так і в розділах загальної патології явищ аутоиммунизации.

Сучасні знання про Аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) результат тривалих спостережень і досліджень, початком яких є описані у Франції випадки аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА), що розглядаються як Спленомегаліческій хронічна інфекційна жовтяниця (Hayem), а пізніше як «придбана гемолітична жовтяниця», що відрізняється від вродженої виявленням Бачили, Абрамі і Брюлі аутоагглютінін — характерних серологічних факторів.

Протягом того ж періоду, так само у Франції, Chauffatd і його співробітники Troisier і Vincent описали гемолізіновой гемоглобинурию і жовтяницю. У своїй монографії про гемолітичну анемію Dacie дає повний опис еволюції знань і зокрема серологічних методів, уточнили діагностику всіх існуючих в той час форм аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА).

Аутоімунні гемолітичні анемії - історія вивчення, класифікація

Лише через 20 років після перших, проведених у Франції спостережень, були описані Brill і Ledderer нові форми гострого аутоімунного гемолізу, але без серологічної посилання. Пізніше Dyke та Young виділили форми макроцітной гемолітичної анемії — різні з гематологічної точки зору і по реакції на видалення селезінки — і сфероцітной анемії, проте не спираються на серологічне дослідження.
У 1940 р Dameshek і Schwartz внесли новий серологічний внесок описом аномальних гемолизинов при придбаної гострої гемолітичної анемії.

Крутий поворот стався в 1945 році після уточнення Coombs, Mourand і Rice Тесту аглютинації антіглобуліновой сироваткою . При цьому були розкриті «неповні» антитіла, по початку в випадках изоиммунизации за рахунок несумісності в Rh-системі. До 1950 року було встановлено, що пряма реакція Кумбса дає позитивний результат в хронічних формах гемолітичної анемії, що відрізняються за своїм перебігом від мікросфероцітной гемолітичної анемії (Loutit і Mollison). Так, були виділені генуінние придбані гемолітичні анемії з неповними антитілами. У 1947 р Morton і Pickles впровадили тріпсінізаціі, як метод сенсибілізації реакції аглютинації за допомогою аутоантитіл.

Після 1950 р в зв’язку з розвитком концепції аутоімунного захворювання, Гемолітична анемія з неповними антитілами була віднесена до групи аутоімунних хвороб, при цьому розвиток нових методів, що застосовуються цієї групи хвороб сприяє диференціації всіх видів аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) з уточненням біологічної та біохімічної характеристикою природою аутоантитіл.

Розтин Аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) у тварин, зокрема у мишей NZB (Більшовского і співр.) Висвітлює під новим кутом патогенетичну взаіосвязь гемолитических аутоантитіл і лімфопроліферативних захворювань. Даються цінні відомості про аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) при хронічній лімфоцітний анемії (Pisciotta), що розглядається як злоякісне захворювання імунної лімфоїдної системи, що сприяє втраті вродженої імунної переносимості і розвитку аутоантитіл (Burnet, Dameshek, Mackay і Burnet).

Проведені після 1965 р дослідження уточнили діагностику окремих Форм аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) і описали деякі приватні види, уточнення яких здійснюється також специфічної іммуносерологіческой реакцією.

В даний час в нашому Розпорядженні є достатня кількість клінічних і біологічних параметрів, делаюшіх можливої класифікацію аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) з наукової номенклатурі. Вважаємо недоцільним застосування колишньої номенклатури класичних авторів, оскільки відмежовані ними форми гемолітичної анемії вкрай поліморфні, і більшість їх не ґрунтується на серологічне дослідження. Так, на сучасній стадії, представляють лише історичне значення терміни придбаної гемолітичної анемії виду Hayem-Vidal, Dyke-Young, Ledderer-Brill тощо.

Зберігається термін гострої гемолтіческоій анемії з двофазним агглютининами Donath-Landsteiner, описаної в 1904 р, але в даний час відомої більше під назвою холодової пароксизмальної анемії; також назва хвороби Marchiafava-Michelli замінено терміном нічний пароксизмальної гемоглобинурии.

Статистика частоти генуинной аутоімунної гемолітичної анемії в Бухарестському Інституті внутрішньої медицини (по Георгіу і співр.) Аутоімунні гемолітичні анемії - історія вивчення, класифікація

Сучасна Класифікація грунтується на внесений іммуносерологіческой методологією внесок в справу уточнення механізмів аутоімунного гемолізу за допомогою повних і неповних антитіл (Dacie, Van Loghen, Worlledge, Dacie і Worlledge, Pirofsky, Leddy і співр.), Які діють при теплових і холодових реакціях в процесі діагностування. З клінічної точки зору поняття повних або неповних холодових або теплових антитіл в даний час є достатніми для визначення серологічної характеристики тієї чи іншої АІГА.

Однак дослідження специфічної природи Гемолитических аутоантитіл уточнило, що їх найбільша частина специфічна для певних груп крові. У той же час оскільки мова йде про імуноглобулінах, вони належать основним класам IgG, IgM або IgA і в реакціях з антигенами пов’язують або не пов’язують комплемент (Werner і Vos, Worlledge, Leddy і співр., Dacie і Worlledge).

З практичної точки зору постановкою Діагнозу аутоімунної гемолітичної анемії (АІГА) переслідується виділення двох основних груп — аутоімунної гемолітичної анемії з тепловими антитілами і аутоімунної гемолітичної анемії з холодовим антитілами. В обох групах антитіла бувають повними і неповними, проте, в принципі, в групі теплових антитіл переважають неповні. Слід зазначити, що, при аутоімунної гемолітичної анемії з холодовим антитілами у даного хворого протягом гострого періоду спостерігається одночасне наявність обох видів — повних і неповних -, в той час як на хронічної стадії — в основному неповні антитіла.

На початку аутоімунної гемолітичної анемії були описані як генуінние захворювання, проте у всіх останніх статистиках первинні генуінние форми рідше спостерігаються, в той час як вторинні — переважають. У таблиці на 279 випадках, що знаходяться під наглядом Інституту внутрішньої медицини (Георгіу і співр.), Можна простежити розподіл вторинних форм за окремими групами захворювань і невисокий показник частоти генуінний форм, що суперечить статистикою Worlledge. В інших статистиках значаться вторинні аутоімунної гемолітичної анемії при неоплазії, в основному яєчників (Van Loghen), також при затяжних хронічних інфекціях.

За Dacie розподіл рівномірний, по 50% на генуинную і відповідно вторинну форми; Worlledge говорить про 80% генуінний форм, вто час як Dausset і Colombani про 30%, a Pirofsky на 234 випадках зазначив лише 18,8%. Відомо, що генуінние форми розглядаються як такі, оскільки відсутні ознаки інших первинних або вторинних захворювань. У багатьох випадках після певного періоду еволюції генуинной АІГА з’являються симптоми лімфопроліферативного або інший комплексної аутоімунної хвороби, такий як, РКВ, склеродермія, ЕХП (РСЕ). Однак, в окремих випадках, генуинная форма діагностується як аутоімунний гемоліз лише при використанні всього набору імунологічних тестів.

Нещодавно складена нами в Гематологічної клініці лікарні Фундень статистика на 70 випадках свідчить про 24 генуінний (34,2%) і 46 вторинних (67,8%) формах. У злоякісних захворюваннях крові спостерігається переважання вторинних форм. Віднесення випадків до первинної або вторинної категорії можливо залежить від профілю медичного закладу, під наглядом якого перебували хворі. Це може пояснити високий показник чисельності форм вторинного захворювання, особливо при РКВ і ХЛЛ по старішим статистикам Інституту внутрішньої медицини.
Важкі Форми аутоімунної гемолітичної анемії визначаються характеризує їх видом антитіла — холодових і теплових.

На нашу думку форми з холодовим Антитілами не виділяються в особливу групу (Issit) і отже обидва види складають одну лише одиницю аутоімунної гемолітичної анемії з серологічної і клінічної різницями (Brown, Берчану).