Нестійкий гемоглобін — історія вивчення, причини


Гематологія / Четверг, Март 14th, 2019

Виділена Група аномального гемоглобіну , в якій недолік будови веде до нестійкості молекули гемоглобіну, розпаду і осідання, всередині еритроцитів, складових под’едініц і утворення тілець Гейнца.

Незважаючи на велику Різноманітність структурних аномалій і їх розташування в просторову структуру тетрамера гемоглобіну все були віднесені до єдиної групі, за загальним фізіопатогенетіческому механізми, що зумовлюють ними клінічного синдрому гемолітичної анемії з тільцями Гейнца.

У нашій країні перший випадок Гемолітичної анемії з тільцями Гейнца , обумовленої нестійким гемоглобіном, був опублікований в 1971 р Оскільки структура даного аномального гемоглобіну відрізнялася від будови відомих доти аномальних гемоглобінів йому присвоїли назву гемоглобін Бухарест.

Досить імовірно, що, багато з описаних класичними працями « Гемолітичні анемії з тільцями Гейнца » були викликані наявністю подібного аномального гемоглобіну.

Патофізіологія нестійкого гемоглобіну

Нестійкі Гемоглобіни це рідко зустрічаються аномальні гемоглобіни; велика їх частина була описана в рамках однієї або декількох сімей.

Порушення, загальне всім Нестійким гемоглобіну , полягає у внутріерітроцітном осіданні гемоглобіну і утворення тілець Гейнца.

Структурна аномалія Нестійких гемоглобинов локалізується на просторовому будову в так званих «критичних зонах», що забезпечують стійкість тетрамера гемоглобіну. В принципі заміна амінокислот в цих гемоглсбінах негативно відбивається на:

А) зв’язування гема з глобіном (напр., гемоглобін Гаммершмід, гемоглобін Торіно, гемоглобін Цюріх, гемоглобін Бухарест);
Б) внутріцепние зв’язку виду А1В1 (напр., гемоглобін Philly; гемоглобін Tacoma);
В) просторове обрис зв’язків глобина (напр. гемоглобін Freiburg, гемоглобін Gun Hill, гемоглобін Genova).

У 1969 р Carrel і Lehmann встановили, що одна з важливих і загальних всім нестійким гемоглобіну характеристика полягає в легкості з якою структурно змінені ланцюга позбавляються групи гема.

Механізм спотворення Гемоглобіну мабуть наступний: відділення гема від аномальної ланцюга, розпад ланцюгів а й b, швидке осадження аномальних ланцюгів і утворення тілець Гейнца. Останні закріплюються на клітинній оболонці за допомогою дисульфідних зв’язків, тим самим сприяючи зміні оболонки. В селезінці еритроцити з тільцями Гейнца піддаються подальшої поразки: деякі повністю руйнуються, в той час як інші повертаються в кровообіг, але лише після спустошення їх від тілець Гейнца макрофагами селезінки.

В результаті відбуваються ті комплексні зрушення оболонки Еритроцита , які пояснюють скорочення тривалості життя і хронічний розпад крові. Спостереження привели до висновку про те, що у більшості нестійких гемоглобинов структурні зміни локалізуються на ланцюгах b. Цілком можливо, що подібні зрушення будови на ланцюгах а обумовлюють важкі розлади в розвитку зачатка і припинення еволюції.