Хронічний мієлолейкоз — причини, механізми розвитку


Гематологія / Среда, Март 27th, 2019

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) — пухлинне захворювання зі збільшеним утворенням нейтрофілів і наявністю філадельфійської (Ph) хромосоми і / або химерного гена BCR-ABL. Вперше хронічний мієлолейкоз був описаний німецьким патологом R. Virchov (1849).

Частота Хронічного мієлолейкозу в Європі становить близько 1,5 випадку на 100 000 населення в рік (15-20% всіх лейкозів). Захворювання може розвинутися в будь-якому віці, але частіше за все зустрічається у осіб від 30 до 70 років.

Медіана віку на момент діагностики Хронічного мієлолейкозу становить близько 60 років. Співвідношення чоловіків і жінок складає в середньому 2: 1.

Хронічний мієлолейкоз - причини, механізми розвитку

Етіологія і патогенез хронічного мієлолейкозу

Для Хронічного мієлолейкозу доведено етіологічнезначення іонізуючої радіації. Іншими факторами ризику розвитку хронічного мієлолейкозу є хромосомні захворювання (анемія Фанконі, синдром Дауна та ін.), Хіміотерапія, професійні шкідливості (бензин), а також куріння.

У 95-97% хворих На хронічний мієлолейкоз виявляється Ph-хромосома — аутосома 22 з укороченим довгим плечем, яка вперше виявлена в Філадельфії Nowell і Hungerford в 1960 р Пізніше було встановлено, що при цьому відбувається реципрокная (взаємна) транслокація 9-й і 22 — й хромосом: t (9; 22) (q34; qll).

У транслокации беруть участь 2 клітинних протоонкогена — ABL (Abelson leukemia) і BCR (breakpoint claster region), розташовані відповідно на хромосомах 9 і 22. Таким чином, на хромосомі 22 утворюється химерний (т. Е. Що не існує в нормі) ген BCR / ABL, який кодує протеїн р210, що володіє підвищеною тірозінкіназной активністю і грає найважливішу роль в патогенезі хронічного мієлолейкозу.

Хронічний мієлолейкоз - причини, механізми розвитку

В результаті появи Гена BCR-ABL відбувається збільшення проліферації мієлоїдних клітин-попередниць з порушенням їх диференціювання і блокада апоптозу — виникає патологічний клон клітин.

У 3-5% хворих Ph-хромосома не виявляється, але при цьому виявляється її молекулярно-генетичний еквівалент — ген BCR-ABL. Наявність Ph-хромосоми і / або гена BCR-ABL є обов’язковою ознакою хронічного мієлолейкозу.

При негативних Результатах обох досліджень діагностується один з варіантів МДС / МПЗ: у дорослих при персистирующем абсолютному Моноцитоз більше 1,0 • 109 / л — хронічний мієломоноцитарний лейкоз, при відсутності моноцитоза — атиповий хронічний мієлолейкоз; у дітей молодше 14 років при абсолютному Моноцитоз більше 1,0 • ’10 9 / л і підвищеному рівні фетального гемоглобіну — ювенільний мієломоноцитарний лейкоз.

Необхідність диференціювати Ph-позитивний хронічний мієлолейкоз і захворювання, які раніше розцінювалися як варіанти хронічного мієлолейкозу (Ph-негативний і ювенільний), обумовлена різним клінічним перебігом: при відсутності Ph-хромосоми спостерігається резистентність до хіміотерапії, а середня тривалість життя не перевищує 1,5 2 років.